Um antidepressivo de 50 anos poderia parar o acúmulo de uma proteína cerebral envolvida na doença de Parkinson, marcando uma descoberta que poderia nos aproximar da desaceleração da condição.

Um novo estudo liderado por pesquisadores da Michigan State University em Grand Rapids descobriu que as pessoas tratadas com antidepressivos tricíclicos eram menos propensas a exigir tratamento medicamentoso para a doença de Parkinson .

Em pesquisas posteriores, os pesquisadores descobriram que as ratas tratadas com o nortriptilina antidepressivo tricíclico demonstraram uma redução nos níveis de proteína anormal de alfa-sinucleína (a-sinucleína) no cérebro.

O principal autor do estudo Tim Collier, do Departamento de Ciências Translacionais e Medicina Molecular da Universidade Estadual de Michigan, e colegas recentemente relataram suas descobertas na revista Neurobiology of Disease .

A doença de Parkinson é uma doença neurológica progressiva caracterizada por tremores, rigidez dos membros e problemas de movimento e coordenação.

Cerca de 60 mil pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas com Parkinson todos os anos, e até 1 milhão de pessoas nos EUA estão vivendo com a doença.

Um acúmulo de proteína a-synuclein é considerado uma marca registrada da doença de Parkinson. Embora esta proteína esteja presente no cérebro saudável, no cérebro de pessoas com Parkinson, pode formar clusters tóxicos que destroem as células nervosas.

Como tal, os pesquisadores estão à procura de formas de reduzir o acúmulo de sinucleína no cérebro, com o objetivo de retardar a progressão da doença de Parkinson. O novo estudo da Collier e da equipe pode ter identificado tal estratégia.

Nortriptilina e Parkinson

Os pesquisadores descobriram o potencial dos antidepressivos tricíclicos como um tratamento para a doença de Parkinson, coletando dados de pacientes e estudando a ligação entre o uso de antidepressivos eo uso de uma droga de Parkinson chamada levodopa.

“A depressão é uma condição muito frequente associada à doença de Parkinson, por isso nos interessamos se um antidepressivo poderia modificar a evolução da doença”, ressalta Collier.

Eles descobriram que os pacientes que usavam antidepressivos tricíclicos eram menos propensos a exigir terapia com levodopa, sugerindo que antidepressivos tricíclicos poderiam ajudar a retardar a progressão do Parkinson.

Para testar essa teoria, os pesquisadores trataram modelos de ratos da doença de Parkinson com a nortriptilina antidepressiva tricíclica.

Nortriptyline primeiro recebeu aprovação da US Food and Drug Administration (FDA) como um tratamento para a depressão na década de 1960.

Nortriptilina evita o agrupamento de uma sinucleína

O experimento revelou que a nortriptilina levou a uma redução na acumulação de a-sinucleína no cérebro dos ratos.

Na investigação posterior em um modelo de célula, a equipe descobriu que o nortriptilina acelera o processo pelo qual as proteínas de uma sinucleína se movem e mudam de forma, o que os impede de formar clusters tóxicos.

“A ideia de que este efeito de agrupamento é controlado por quão rápido ou lento uma proteína se reconfigura por si só não é um modo padrão de pensar em pesquisas sobre proteínas, mas nosso trabalho foi capaz de mostrar essas mudanças”, diz a co-autora do estudo Lisa Lapidus , do Departamento de Física e Astronomia da Universidade Estadual de Michigan.

” O que mostramos essencialmente é que uma droga já aprovada pela FDA que foi estudada há mais de 50 anos e que é relativamente bem tolerada pode ser uma abordagem muito mais simples para tratar a própria doença, e não apenas os sintomas”. Lisa Lapidus

Os pesquisadores esperam testar a segurança e a eficácia da nortriptilina como tratamento de Parkinson em ensaios clínicos.

FONTE: (com adaptações): https://www.medicalnewstoday.com